2017 年 5 月 10 日——默克公司（纽约证券交易所代码：MRK），在美国和加拿大以外被称为 MSD，今天宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准Keytruda（帕博利珠单抗） ，该公司的抗PD-1疗法，联合培美曲塞（商品名Alimta®）和卡铂（pem/carbo），一种常用的化疗方案，用于一线治疗转移性非鳞状NSCLC，无论PD - L1表达。根据 FDA 的加速审批规定，该适应症是根据肿瘤反应率和无进展生存期（PFS）获得批准的。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
该批准基于来自 KEYNOTE-021，队列 G1 的数据，该数据涉及 123 名先前未经治疗的转移性非鳞状 NSCLC 患者，没有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变，且与 PD-L1 表达无关。在该试验中，Keytruda + pem/carbo 的客观缓解率 (ORR) 几乎是单独使用 pem/carbo 的两倍（55% [95% CI: 42, 68] 与 29% [95% CI: 18] , 41], 分别;所有反应都是部分反应)。在接受 Keytruda + pem/carbo 治疗的患者中，93% 的反应持续时间为六个月或更长时间（范围为 1.4+ 至 13.0+ 个月），而仅接受 pem/carbo 治疗的患者为 81%（范围为 1.4+ 至 15.2+ 个月） . 此外，研究结果表明 PFS 有所改善（HR 0.53 [95% CI, 0.31-0.91; p=0.0205]），中位 PFS 为 13.0 个月（95% CI, 8.
Keytruda 发生了免疫介导的不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病和肾炎。根据不良反应的严重程度，应停用或停用Keytruda，并在适当时给予皮质类固醇。Keytruda 还可能引起严重或危及生命的输液相关反应。监测患者输液相关反应的体征和症状；对于 3 级或 4 级反应，停止输注并永久停用 Keytruda（派姆单抗）。根据其作用机制，Keytruda 可对孕妇造成胎儿伤害。应告知有生育能力的女性患者对胎儿的潜在危害。有关免疫介导和输液相关不良反应以及妊娠期使用的更多信息，
“Keytruda 加培美曲塞/卡铂方案所见的改善反应是显着的，并强调了寻找新方法来解决转移性非鳞状非小细胞肺癌患者未满足需求的重要性，”Roger M. Perlmutter 博士说，默克研究实验室总裁。“今天的批准进一步支持了我们改善癌症患者生活的承诺。”
“这一批准标志着肺癌治疗的一个重要里程碑。现在，pembrolizumab 联合培美曲塞和卡铂可用于转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗，无论 PD-L1 表达如何，”胸部肿瘤学主任兼教授 Corey Langer 博士说宾夕法尼亚大学医院医学博士。“医生应该继续使用每个患者的个体特征——包括生物标志物状态、组织学和其他临床因素——来确定每个人的最佳治疗方案。”
联合治疗适应症使Keytruda成为更多患者的选择。Keytruda 是唯一一种在一线治疗中被批准用于适合转移性非小细胞肺癌患者的单一疗法和联合疗法的抗 PD-1。Keytruda 被批准作为转移性 NSCLC 患者的一线治疗，其肿瘤具有高 PD-L1 表达（肿瘤比例评分 [TPS] ≥50%），经 FDA 批准的测试确定，没有 EGFR 或 ALK 基因组肿瘤畸变。Keytruda 作为单一疗法也适用于转移性 NSCLC 患者的二线或更高级治疗，这些患者的肿瘤通过 FDA 批准的测试确定表达 PD-L1 (TPS ≥1%)，并且在含铂化疗期间或之后出现疾病进展.
“这种免疫疗法与培美曲塞和卡铂的结合对患者来说是个好消息，”肺癌幸存者、Bonnie J. Addario 肺癌基金会创始人 Bonnie J. Addario 说。“祝贺默克公司和 FDA 在我们患者治疗选择的这一重要补充方面如此迅速地采取行动。有了这一批准，肺癌患者的希望就会继续改善。”
支持批准的数据
在参加开放标签、多中心、多队列 KEYNOTE-021 研究的患者中研究了 Keytruda（帕博利珠单抗）的疗效；疗效数据仅限于在单个队列（队列 G1）中随机分配的转移性非鳞状 NSCLC 患者。KEYNOTE-021G1试验是与培美曲塞的制造商礼来公司合作进行的。该队列的关键资格标准是局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC，无论肿瘤 PD-L1 表达状态如何，并且之前没有针对转移性疾病进行过全身治疗。治疗两年内需要全身治疗的自身免疫性疾病患者；需要免疫抑制的医疗状况；或在之前 26 周内接受过超过 30 Gy 的胸部辐射的人不符合条件。KEYNOTE-021G1 中的患者被随机分配接受 Keytruda + pem/carbo（n=60）或单独接受 pem/carbo（n=63）。Keytruda 联合治疗组的患者每三周接受一次 Keytruda（200 mg）、培美曲塞（500 mg/m2）和卡铂（AUC 5 mg/mL/min），持续四个周期，然后每三周接受一次 Keytruda。在对照组中，患者单独接受培美曲塞 (500 mg/m2) 和卡铂 (AUC 5 mg/mL/min) 治疗四个周期。根据研究者的判断，两个治疗组都允许每三周维持培美曲塞 (500 mg/m2)。Keytruda 治疗一直持续到实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 定义的疾病进展（由盲法独立中央审查 (BICR) 确定）、不可接受的毒性或最长 24 个月。
主要疗效结果指标是 BICR 使用 RECIST 1.1 评估的 ORR。其他疗效结果指标是通过 BICR 使用 RECIST 1.1 评估的 PFS、反应持续时间和总生存期 (OS)。
该队列的结果表明，Keytruda + pem/carbo 的 ORR 为 55%（95% CI：42、68），而单独使用 pem/carbo 的 ORR 为 29%（95% CI：18、41）。这种组合中的 KEYTRUDA 还将疾病进展或死亡的风险降低了 47%（HR，0.53 [95% CI，0.31，0.91]；p=0.0205）。
探索性分析在有或没有 PD-L1 表达的患者中发现相似的结果，在肿瘤不表达 PD-L1 (TPS <1%) 的患者中，KEYTRUDA + pem/carbo 的 ORR 为 57%，而 pem/carbo 为 13.0%单独的碳水化合物；在 PD-L1 TPS ≥1% 的患者中，Keytruda + pem/carbo 的 ORR 为 54%，而单独使用 pem/carbo 的 ORR 为 38%。
在 KEYNOTE-021G1 试验中，对 59 名接受 Keytruda（pembrolizumab）+ pem/carbo 治疗的患者和 62 名接受 pem/carbo 单独治疗的患者的安全性进行了评估。KEYNOTE-021的设计目的并不是为了证明可瑞达联合化疗与单独化疗相比在不良反应率方面存在统计学上的显着差异。
Keytruda 因 10% 的患者出现不良反应而停药。导致停用Keytruda（≥2%）的最常见不良反应是急性肾损伤（3.4%）。导致 Keytruda 中断的不良反应发生在 39% 的患者中；最常见的 (≥2%) 是疲劳 (8%)、中性粒细胞计数减少 (8%)、贫血 (5%)、呼吸困难 (3.4%) 和肺炎 (3.4%)。
当将 Keytruda 与 pem/carbo 联合使用时，Keytruda 应在同一天进行化疗之前先使用。在转移性 NSCLC 中，Keytruda 被批准以 200 mg 的固定剂量作为每三周一次超过 30 分钟的静脉输注给药，直到疾病进展、不可接受的毒性或在没有疾病进展的患者中长达 24 个月；培美曲塞和卡铂应根据其 FDA 批准的标签进行给药。
关于 Keytruda（pembrolizumab）注射液
Keytruda 是一种抗 PD-1 疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda 是一种人源化单克隆抗体，可阻断 PD-1 及其配体 PD-L1 和 PD-L2 之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的 T 淋巴细胞。
